Синдром Свайера (Полная дисгенезия гонад, Чистая дисгенезия гонад)

Синдром Свиера (полная дисгенезия гонад, чистая дисгенезия гонад)

Синдром Свиера — это нарушение формирования пола, характеризующееся кариотипом 46XY, врожденной дисгенезией гонад при наличии других первичных женских гениталий: влагалища, матки, маточных труб. Признаки патологии включают первичную аменорею, мужское телосложение, половой инфантилизм. Диагноз ставится на основании анамнестических данных, результатов общего и гинекологического осмотра, интроскопических методов исследования органов малого таза, гормонального и молекулярно-генетического анализов. Лечение состоит из двух этапов: удаление неразвитых гонад и длительный прием заместительной гормональной терапии.

    Общие сведения

    Синдром Свиера (полная или «чистая» дисгенезия гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип с мужским генотипом. Заболевание названо в честь британского эндокринолога Джеральда Свира, который в 1955 году описал его как случай мужского псевдогермафродитизма. Полная форма дисгенезии носит несиндромальный характер (не сопровождается экстрагенитальными пороками развития), исключает двойственность полового развития (наличие мужских первичных половых признаков вместе с женскими), психологическое развитие происходит по женскому типу. Врожденная патология встречается у каждого из 20000 человек с мужским кариотипом и регистрируется чаще, чем другие формы дисгенезии гонад XY.

    Синдром Свиера (полная дисгенезия гонад, чистая дисгенезия гонад)

    Синдром Свайера

    Причины

    Этиология синдрома Свиера до конца не изучена. На сегодняшний день известно, что чаще всего возникновение патологии связано с отсутствием или мутацией гена SRY, расположенного на коротком плече Y-хромосомы и в основном отвечающего за контроль образования яичек. На основании наблюдений за семейными случаями заболевания возможно вовлечение еще неизвестных Х-сцепленных или аутосомных генов.

    Факторы риска также до конца не изучены. Помимо общих мутагенных эффектов (ионизирующее излучение и интоксикация, вирусные инфекции, несбалансированное или плохое питание) и вышеупомянутой наследственной нагрузки предполагается, что вероятность патологии может быть прямо пропорциональна возрасту отца. Чаще всего проследить связь какого-либо воздействия на организм во время вынашивания с развитием синдрома Свайера не удается.

    Патогенез

    Формирование репродуктивных органов происходит из протока Мюллера у женщин и из протока Вольфа у мужчин. У эмбриона с мужским генотипом синтез мужских стероидных гормонов клетками Лейдига в семенниках эмбриона происходит за счет действия материнского хорионического гонадотропина. Клетки Сертоли стимулируют дифференцировку клеток Лейдига и других, они вырабатывают антимюллеров гормон, который способствует атрофии протока Мюллера. Их нормальная деятельность определяет развитие мужской особи — при адекватной дифференцировке семенников, атрофии протока Мюллера.

    Выраженные сбои этого механизма приводят к образованию бипотентных зачатков женских репродуктивных органов, развитие которых не требует столь сложной регуляции. Созревание мужского эмбриона контролируется геном SRY. При его отсутствии или мутации деятельность клеток Сертоли нарушается, дифференцировка гонад не происходит, что приводит к развитию синдрома Свиера — фенотипически женского организма без полноценных яичников, способного в дальнейшем стимулировать развитие вторичных сексуальными особенностями, но при этом бесполезные, склонные к злокачественности зачатков желез.

    Симптомы

    В препубертатном периоде патология протекает без субъективных проявлений. В период полового созревания синдром Свиера характеризуется отсутствием признаков полового созревания. В области лобка и подмышек может быть лишь небольшой рост волос, но часто он отсутствует. Менархе не возникает, молочные железы не развиваются или выражены очень слабо. Тип телосложения при дисгенезии яичников мужской — с широкими плечами, объемной грудью, узким тазом.

    Женщины с синдромом Свиера чаще имеют нормальный или выше среднего рост, хорошо развитые мышцы и «тяжелую» нижнюю челюсть. Иногда возникает небольшая гипертрофия клитора, хотя наружные половые органы обычно несколько недоразвиты. Пациенты жалуются на первичное бесплодие, чувство дискомфорта или боли из-за недостаточного развития влагалища при половом акте или гинекологическом осмотре.

    Осложнения

    Частым осложнением (у 20-60% пациентов) синдрома Свиера является развитие опухолей, происходящих в основном из рудиментарного полового канатика, который, по сути, представляет собой дисгенетические гонады — дисгермин, андробласт. Эти новообразования часто бывают злокачественными, возникают с обеих сторон (синхронно или метахронно) и регистрируются в ранней репродуктивной фазе, подростковом и детском возрасте.

    Последствия нелеченного синдрома Свиера также могут включать раннее начало патологий, вызванных дефицитом эстрогенов, у женщин — остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца). Кроме того, для многих пациентов диагноз становится источником серьезного психологического стресса из-за «потери женственности», а для замужних женщин — страха распада семьи.

    Диагностика

    Диагноз синдрома Свиера ставит гинеколог при участии медицинского генетика. Чаще всего диагноз ставится в 14-15 лет при обращении к врачу по поводу отсутствия полового развития, иногда позже — из-за бесплодия. В некоторых случаях первым признаком заболевания и основанием для обширных исследований является опухолевое образование рудиментарных половых желез, случайно обнаруженное врачом или самой пациенткой. К диагностическим мероприятиям относятся:

    • Клиническое обследование. При общем осмотре выявляется отсутствие основных вторичных женских половых признаков на фоне нормального или ускоренного роста. При гинекологическом осмотре выявляются нормально сформированные, но недоразвитые наружные женские половые органы. Косвенным подтверждением диагноза является наличие у родственников полной или частичной дисгенезии гонад.
    • Методы поиска луча. Самый доступный и информативный метод диагностики — гинекологическое УЗИ. Ультразвук позволяет обнаружить такие характерные для патологии объективные признаки, как гипоплазия матки, перекрученные и недоразвитые маточные трубы и узкие яичники (иногда с новообразованиями). В сомнительных случаях назначают МРТ.
    • Гормональный анализ. Характерный признак синдрома Свиера — значительное повышение гонадотропных гормонов (фолликулостимуляторов, лютеинизаторов) в сыворотке крови, снижение уровня эстрадиола. Гестагенный функциональный тест отрицательный, тест на циклические гормоны (эстроген-гестагенный) положительный.
    • Генетические тесты. Он используется для проверки диагноза. Цитогенетическое исследование выявляет мужской кариотип (46, XY), а молекулярно-генетическое исследование показывает отсутствие или повреждение гена SRY. При невозможности генетического исследования назначается гистологическое исследование биопсии яичника. Диагноз подтверждается строением соединительной ткани при отсутствии фолликулов.

    Синдром Свиера дифференцируют от других форм дисгенезии гонад: синдрома Шерешевского-Тернера, 45, X / 46, мозаицизма XY, синдрома Морриса (синдрома тестикулярной феминизации), а также задержки полового развития гипоталамо-гипофизарного генеза, конституционального генеза, идиопатического. При подозрении на опухоль необходимо обратиться к онкологу-гинекологу и выявить центральные формы задержки полового созревания — эндокринологу.

    Лечение синдрома Свайера

    Консервативная терапия

    Лечение заболевания направлено на предупреждение осложнений, нормализацию психоэмоционального состояния пациента и, по возможности, реализацию репродуктивной функции. После установления диагноза проводится хирургическая операция (удаление рудиментарных гонад), затем назначается гормональная терапия. Раннее (в подростковом возрасте) лечение синдрома Свиера увеличивает вероятность рождения ребенка.

    • Заместительная гормональная терапия. Осуществляется путем чередования препаратов эстрогена и прогестина во время менструального цикла. Его назначают от полового созревания до возраста менопаузы. Лечение нормализует течение обменных процессов, способствует развитию матки, женским вторичным половым признакам, подготовке эндометрия к беременности.
    • Коррекция нервно-психических расстройств. Психотерапевтическое воздействие на личность позволяет реконструировать отношение пациента к себе и окружающей среде, трансформировать его психологические установки и снять психоэмоциональное напряжение. Иногда лечение дополняют фармакотерапией (антидепрессанты, транквилизаторы).

    При достаточном развитии матки возможно использование программы ЭКО с имплантацией ооцитов от доноров, оплодотворенных спермой супруга пациентки. Во время вынашивания женщины сначала назначают поддерживающую, затем консервативную гормональную терапию. Доставка осуществляется в кратчайшие сроки. В современной репродуктивной медицине и акушерстве уже накоплен успешный опыт ведения беременности у пациенток с дисгенезией гонад (включая синдром Свиера).

    Хирургическое лечение

    Оперативное вмешательство в объеме удаления рудиментарных гонад и маточных труб проводится сразу после диагностики данной формы врожденной агенезии яичников. Хирургическое лечение проводится с целью предотвращения новообразований, источником которых являются клетки дисгенетических гонад. Не рекомендуется начинать консервативное лечение до операции, так как гормональная терапия увеличивает риск развития онкологических осложнений.

    Прогноз и профилактика

    При своевременно начатом рациональном лечении синдрома Свиера прогноз по продолжительности и качеству жизни благоприятный. Некоторым пациентам удается добиться репродуктивной функции с помощью вспомогательных репродуктивных технологий; описаны случаи успешных повторных беременностей. Первичная профилактика рождения девочек с дисгенезией XY включает здоровый образ жизни во время беременности, исключение профессиональных и бытовых рисков. Для ранней диагностики и лечения заболевания необходимо провести генетическое тестирование монозиготных близнецов.

    Поделиться:
    ×
    Рекомендуем посмотреть